Развитие технологий редактирования генома и все более совершенные методики вспомогательных репродуктивных технологий сделали технически возможным проведение редактирования эмбриона человека. Однако, сообщение Хи Джанкуи о работе, в результате которой на свет появились двое детей с измененным геномом, вызвало настоящий общественный шок. Выяснилось, что научное сообщество и регуляторные органы оказались не готовы предотвратить или регулировать практическую реализацию подобных идей. Между тем, очевидно, что в настоящее время эти эксперименты опасны, неэтичны и очень преждевременны. В связи с этим Международная комиссия по клиническому использованию наследуемого редактирования генома (International Commission on the Clinical Use of Human Germline Genome Editing) представила отчет по данной проблеме.

Это результат более чем годового обсуждения, семинаров, круглых столов, консультаций и, конечно, анализа современной научной литературы. Комиссия состоит из 18 членов, представляющих 10 стран и, как отмечается в отчете, включает «экспертов в области науки, медицины, генетики, этики, психологии, регулирования и права». Все эксперты сходятся во мнении, что данная область требует тщательного и постоянного мониторинга. Многое еще неизвестно. Подчеркивается два основных момента. (1) Результат редактирования зиготы в настоящее время не может быть в должной степени контролируемым. (2) Методы клинической оценки эффективности и безопасности редактирования генома зиготы не разработаны.

Отчет в значительной степени избегает анализа сложных этических и социальных последствий клинического применения редактирования генома эмбрионов, а сосредотачивается на регулировании данной области. Эксперты предлагают создать Международный научный консультативный совет, который будет оценивать планы ученых по проведению подобных манипуляций и их клинические последствия. Некоторые независимые эксперты полагают, что, таким образом, комиссия вышла за рамки чисто научного отчета, что может негативно сказаться в дальнейшем на проведении подобных исследований в научных целях.

Комиссия дает в отчете ряд рекомендаций, в том числе обозначается, что не может быть предпринято никаких попыток переноса в организм женщины эмбрионов, подвергнутых редактированию генома, пока не будет четко установлено, что возможно эффективно и надежно вносить точные контролируемые изменения генома.

Также рекомендуется проведение широкого общественного диалога прежде, чем какая-либо страна разрешит клиническое использование наследуемого редактирования генома человека (heritable human genome editing – HHGE).

Комиссия классифицировала потенциальные возможные случаи применения HHGE, распределив их от наиболее убедительных до наименее убедительных причин для того, чтобы рискнуть. Согласно этой классификации, использование HHGE наиболее оправданно для тех редких пар, у которых даже при экстракорпоральном оплодотворении и скрининге эмбрионов мало или совсем нет шансов иметь ребенка, не страдающего тяжелым наследственным заболеванием. При этом под тяжелым, следует понимать такое заболевание, которое вызывает «тяжелое состояние или преждевременную смерть». В докладе подчеркивается, что таких ситуаций немного и они редки. У людей есть две копии большинства генов. В случае рецессивного заболевания, такого как муковисцедоз, в Соединенных Штатах может быть всего одна или две пары, в которых оба будущих родителя являются гомозиготными по этой мутации и произведут больного ребенка. При доминантных расстройствах, таких как болезнь Хантингтона, ребенок должен унаследовать только один мутировавший ген для развития болезни, поэтому один гомозиготный родитель, что также является редкостью, неизбежно передаст болезнь всем эмбрионам.

Химик из Гарвардского университета Дэвид Лю, один из ведущих исследователей технологий редактирования генома на основе CRISPR, описывает отчет как «продуманный, сбалансированный и четко определенный». Но у него все еще есть опасения по поводу того, следует ли когда-либо разрешать HHGE. «Мне по-прежнему трудно представить себе правдоподобные ситуации, в которых редактирование зародышевой линии для клинических нужд может дать больше, чем другие имеющиеся медицинские технологии», - говорит Лю. Он и другие подчеркивают, что преимплантационная генетическая диагностика (ПГД), которую обычно используют клиники ЭКО, практически устраняет необходимость редактирования генома эмбриона. Во всех случаях, кроме самых редких, это позволяет парам выбрать и затем имплантировать эмбрионы, у которых нет вызывающих болезнь мутаций, переносимых родителями. В редких случаях высока вероятность того, что ПГД не может обеспечить рождение здорового ребенка, и это в отчете отнесено ко второй категории исключений, в случае которых можно теоретически рассматривать возможность HHGE. Третья и наименее подходящая категория для использования HHGE - это генетические заболевания, которые имеют менее серьезные последствия и также могут быть исправлены или вылечены, например, глухота, для компенсации которой используют кохлеарные имплантаты.

Заболевания, вызываемые несколькими генами, представляют собой четвертую категорию для возможного использования HHGE.

Под абсолютным запретом, по мнению комиссии, должны находиться всякие манипуляции, направленные на «генетическое улучшение» детей делающие их устойчивыми к ВИЧ, более высокими, более умными и даже способными выдерживать радиационное облучение, возникающее во время длительных космических полетов.

Основная опасность редактирования человеческих эмбрионов состоит в так называемых off-target (нецелевые) изменения ДНК, которые не будут обнаружены до имплантации эмбриона. Комиссия подробно исследует возможное решение этой проблемы: редактирование плюрипотентных стволовых клеток, которые затем можно дифференцировать в сперму или яйцеклетки. «Это имело бы серьезные последствия для безопасности, поскольку вопросы точности редактирования и предотвращения нецелевых событий можно было бы в значительной степени решить до того, как какая-либо гамета будет использована для создания эмбриона», - отмечается в отчете.

Также в отчете рекомендовано продолжить доклинические научные исследования HHGE, а в каждой стране создать регуляторную базу (принципы регулирования довольно подробно описаны в отчете) для контроля клинического применения HHGE.

Федор Урнов, исследователь CRISPR из Калифорнийского университета в Беркли, говорит, что отчет подтверждает широко распространенный консенсус о том, что редактирование человеческих эмбрионов в лучшем случае будет востребовано в очень узкой нише. «Детальные рекомендации, изложенные в этом отчете, показывают, что список проблем, которые можно было бы решить с помощью такого редактирования, на самом деле довольно мал», - говорит Урнов.

Новость подготовила © Воротеляк Е.А.

28.09.2020