Повреждение спинного мозга в результате травмы или заболевания приводит к тяжелейшим функциональным нарушениям. Это связано с тем, что в центральной нервной системе практически отсутствует регенерация. Поврежденные аксоны спинного мозга не способны заново прорастать на большие расстояния. Клеточная терапия является перспективным подходом для реконструкции поврежденного спинного мозга. Основной стратегией терапии является создание моста из трансплантированных клеток для переключения аксонов спинного мозга. Первые работы по нейротрансплантации проводились еще в конце XIX века, однако они были сфокусированы на получение фундаментальных знаний в области эмбриологии. В 70-е годы началась современная эпоха нейротрансплантации направленная на разработку клеточной терапии для дальнейшего клинического использования. Первым источником клеток для нейротрансплантации служила эмбриональная нервная ткань. Эти клетки до сих пор исследуются однако уже с применением современных технологий. На приматах показан реципрокный рост аксонов на значительное расстояние между донором и реципиентом, наличие синапсов, а также улучшения моторных функций (Rosenzweig et al., 2018). Данная экспериментальная модель активно разрабатывается, и для клинического применения ведется поиск альтернативных источников клеток (см. обзор Bonner, Steward 2015) .
Наиболее широко исследуемыми на данный момент являются нейральные предшественники, полученные из индуцированных плюриптентных стволовых клеток (ИПСК). Особенность данных клеток в том, что они представляют собой перепрограммированные в нейральном направлении соматические клетки, полученные от самого пациента, в результате материал для трансплантации является аутологичным. В феврале этого года японские исследователи получили официальное разрешение министерства здравоохранения использовать "репрограммированные" стволовые клетки для лечения людей с повреждениями спинного мозга. Проектом руководит Хидэюки Окано, известный ученый в области стволовых клеток, являющийся деканом медицинского факультета Университета Кейо в Токио. В ходе работы из ИПСК от спинальных больных будут получены нейральные предшественники, которые могут дифференцироваться в нейроны и глиальные клетки. Затем его команда введет по два миллиона клеток-предшественников (из расчета на пациента) в место повреждения спинного мозга через 2-4 недели после того, как повреждение произошло. Хидэюки Окано уже ранее показал на обезьянах, что данные клетки, введенные в поврежденный спинной мозг переживают и дифференцируются во всех трех нейральных направлениях, улучшают рост аксонов, стимулируют ангиогенез, препятствуют демиелинизации и стимулируют функциональное восстановление (Kobayashi et al., 2012). Команда Окано проведет экспериментальную терапию на четырех пациентах. Если процедура будет безопасна и эффективна, то будет обсуждаться вопрос о более масштабных клинических испытаниях. Ожидается, что первый пациент будет проходить лечение во второй половине этого года.
Ранее, в других клинических испытаниях в 2014 и 2017-18 годах, японские ученые уже использовали дифференцированные из ИПСК пациентов клетки ретинального пигментного эпителия и нейроны для лечения возрастной макулярной дегенерации и болезни Паркинсона.
Rosenzweig E.S., Brock J.H., Lu P., Kumamaru H., Salegio E.A., Kadoya K., Weber J.L., Liang J.J., Moseanko R., Hawbecker S., Huie J.R., Havton L.A., Nout-Lomas Y.S., Ferguson A.R., Beattie M.S., Bresnahan J.C., Tuszynski M.H. " Restorative effects of human neural stem cell grafts on the primate spinal cord" // Nat Med. 2018 May;24(4):484-490. doi: 10.1038/nm.4502. Epub 2018 Feb 26.
Bonner J.F., Steward O. "Repair of spinal cord injury with neuronal relays: From fetal grafts to neural stem cells" // Brain Res. 2015 Sep 4;1619:115-23. doi: 10.1016/j.brainres.2015.01.006. Epub 2015 Jan 12.
Kobayashi Y., Okada Y., Itakura G., Iwai H., Nishimura S., Yasuda A., Nori S., Hikishima K., Konomi T., Fujiyoshi K., Tsuji O., Toyama Y., Yamanaka S., Nakamura M., Okano H. "Pre-evaluated safe human iPSC-derived neural stem cells promote functional recovery after spinal cord injury in common marmoset without tumorigenicity" // PLoS One. 2012;7(12):e52787. doi:10.1371/journal.pone.0052787. Epub 2012 Dec 27.
Новость подготовил © 2019 Сухинич К.К.
27.03.2019