Комментарий к статье Yasmin Hurd «Smoke Alarm». Science. 2023. V. 381. Issue 6661.
![]() © Захарова Людмила Алексеевна, главный научный сотрудник лаборатории БИОХИМИИ ПРОЦЕССОВ ОНТОГЕНЕЗА. Доктор биологических наук, профессор.
Научные интересы: клеточные и молекулярные механизмы нейроэндокринно-иммунных взаимодействий в онтогенезе. Употребление наркотиков, включая каннабис (от латинского названия конопли Cánnabis), в рекреационных целях - это употребление одного или нескольких психоактивных веществ с целью вызвать измененное состояние сознания либо для удовольствия, либо для какой-либо другой случайной цели или время препровождения (Crocq, Marc-Antoine, 2007). К психоактивному ингредиенту каннабиса относят тетрагидроканнабинол (ТГК), рецептор к которому обнаружен по всему мозгу (Рис. 1): в складках коры, ответственной за познание, в мозжечке, центре координации движений, гиппокампе, центре памяти, и миндалевидном теле, важнейшем центре эмоциональной регуляции. Нейробиолог Ясмин Херд, возглавляющая лабораторию по исследованию зависимостей в частной Медицинской школе Икан при горе Синай (ISMMS), считает, что каннабис может нанести вред развивающемуся мозгу, поскольку блокирует рецепторы к ТГК и нарушает его способность контролировать активность нейронов. Действительно, накапливается все больше свидетельств того, что употребление каннабиса подвергает детей и подростков риску возникновения различных психических расстройств: от зависимости до шизофрении. Воздействие каннабиса на развивающийся организм может также спровоцировать проблемы с психическим здоровьем в дальнейшем. В ходе исследований на крысах и эмбриональных тканях человека ее лаборатория выявила изменения в экспрессии генов, в химических системах и связях мозга, которые предположительно могут лежать в основе некоторых из этих неблагоприятных эффектов. Крысы, подвергшиеся воздействию ТГК во время внутриутробного развития, показали низкую мотивацию, депрессию, повышенную чувствительность к стрессу, а также большую готовностью самостоятельно принимать героин во взрослом возрасте по сравнению с контрольной группой. Я. Херд удалось связать результаты, полученные в моделях на животных, с эффектами на людях. В начале 1990-х годов Я. Херд создала собственный банк мозга потребителей амфетамина и героина. Работы на грызунах позволили ей внести первый весомый вклад в более широкую дискуссию о каннабисе. ![]() Рис. 1. Каннабиноидный рецептор 1 типа, мишень для психоактивного ингредиента каннабиса, обнаружен по всему мозгу взрослого человека (теплые цвета соответствуют более высоким концентрациям). YASMIN HURD. По мнению экспертов, некоторые взрослые могут употреблять каннабис совершенно безопасно, поскольку его влияние на память, настроение, сон и мотивацию имеет тенденцию ослабевать примерно через месяц после прекращения приема. Однако легализация каннабиса в США (на данный момент 23 штата), а также в Вашингтоне, округ Колумбия, сделала этот наркотик все более доступным для беременных и детей, которые могут просить взрослых купить его, или отбирать у родителей. В исследовании 2019 года 7% девушек и женщин в возрасте от 12 до 44 лет сообщили об употреблении каннабиса во время беременности. Исследователи обнаружили, что эта доля удвоилась в период с 2002 по 2017 год, а сегодня она может быть еще выше. Плод неизбежно подвергается воздействию, поскольку ТГК легко проходит через плаценту в мозг плода. Согласно анализу за последнюю четверть века употребление нелегальных образцов и концентрация ТГК увеличиваются с каждым годом. Команда Херды подвергала крыс- подростков воздействию ТГК и обнаружила, что грызуны позже самостоятельно принимают героин с возрастающей скоростью, достигая доз, намного превышающих контрольные. Они также обнаружили, что раннее воздействие ТГК изменяет экспрессию генов в мозге, в центре вознаграждения, предполагая, что препарат может изменять эндогенную опиоидную систему мозга, которая участвует в восприятии вознаграждения, стресса и боли. Подростки особенно уязвимы, потому что эндоканнабиноидная система — сеть естественных сигнальных молекул, структурно сходных с ТГК, вместе с их рецепторами — играет центральную роль в развитии мозга. ТГК регулирует созревание префронтальной коры — области мозга, участвующей в самоконтроле и принятии решений. Нейроны в префронтальной коре молодых взрослых крыс, подвергшихся неоднократному воздействию ТГК в подростковом возрасте, имеют меньше отростков, которые к тому же короче, чем у контрольных животных. Профили экспрессии генов в нейронах крыс, подвергшихся воздействию ТГК, значительно перекрываются с профилями экспрессии генов, наблюдаемыми у людей с шизофренией. При обследовании 799 европейских подростков, употреблявших каннабис, было выявлено истончение префронтальной коры в регионах, экспрессирующих каннабиноидные рецепторы, а также более высокий уровень импульсивности. Однако точно оценить риске употребления каннабиса в подростковом возрасте человека довольно трудно. Такие факторы, как генетика человека, история травм, стресс и история психического здоровья семьи, только смещают баланс, а растущая эффективность каннабиса, вероятно, увеличивает риски. Воздействие высоких доз ТГК (эквивалентных сильной рекреационной дозе для человека около 20 мг или 4-х жевательных конфет), но не низкие дозы (эквивалентные конфете в 5 мг), один раз каждые 3 дня делали крыс необычно чувствительными к стресс-факторам окружающей среды таким, как изоляция. После такого стресса крысы, потреблявшие каннабис, стали избегать других животных (признак социальной тревожности) и пить больше раствор сахара, чем контрольная группа, что указывает на повышенную чувствительность к вознаграждению. Ранее Ферланд, Херд и их коллеги сообщили в журнале JAMA Psychiatry, что высокие дозы ТГК заставляют крыс принимать рискованные решения в «игровой задаче с крысами», в которой крыса должна выбирать между рискованной и безопасной стратегией для выигрыша сахарных гранул. Поведение было аналогично тому, которое наблюдалось у участников исследования на людях, страдающих расстройством, связанным с употреблением каннабиса, азартными играми на деньги. Они показали, что высокие и низкие дозы ТГК оказывают различное воздействие также на мозг крыс. Высокие дозы изменяли форму астроцитов и экспрессию генов, ведущее к нарушениям передачи сигналов тормозного нейромедиатора ГАМК. В то же время, потребление низких доз в первую очередь искажало форму и характер экспрессии генов нейронов, связанных с изменениями в опиоидной системе. Херд предполагает связь между употреблением каннабиса и системами нейротрансмиттеров, участвующими в широком спектре поведенческих реакций. У женщин, куривших марихуану во время беременности, были обнаружены изменения в дофаминергической системе мозга плода, в том числе снижение экспрессии дофаминовых рецепторов в миндалевидном теле и прилежащем ядре, центре вознаграждения. Таким образом, внутриутробное воздействие каннабиса может нарушить эмоциональную регуляцию и повысить уязвимость к зависимости. Это лишь часть хаоса, обнаруженного в мозге плода. ТГК изменял экспрессию генов в эндогенной опиоидной системе. Он также повлиял на цитоскелет или внутренний каркас развивающихся нейронов, изменяя форму их отростков и тем самым изменяя нейронные связи в частях коры головного мозга плода. В статье, опубликованной в 2021 году в Трудах Национальной академии наук, профессор Номура, Херд и их коллеги сообщили, что употребление марихуаны матерями связано с гиперактивностью, повышенной тревожностью и агрессией среди их детей в возрасте от 3 до 6 лет, а также с повышенным содержанием в волосах гормона стресса кортизола. Кроме того, была снижена экспрессия плацентарных генов, участвующих в регуляции функций иммунной системы. Стресс усугублял внутриутробные последствия употребления каннабиса. Женщины, которые были беременны во время суперурагана «сэнди», часто употребляли каннабис, вероятно, в качестве средства выживания. В последующие годы у их детей в возрасте от 2 до 5 лет в 31 раз было больше шансов развития деструктивных расстройств поведения и в 7 раз больше шансов развития тревожности, чем у детей, не подвергавшихся воздействию ни марихуаны, ни урагану в утробе матери. С другой стороны, Я. Херд считает, что другой ингредиент каннабиса, каннабидиол (КБД), может помочь избавиться от наркотической зависимости. В своем исследовании, опубликованном в 2019 году, она показала, что у 45 потребителей героина КБД снижал тягу к наркотикам и уменьшал тревожность. В целом, Херд не поддерживает отмену легализации употребления каннабиса. «Это на самом деле усугубляет проблему», — говорит она. Вместо этого необходимо использовать налоговые поступления от продажи каннабиса для информирования людей о рисках, на лечение и исследования, чтобы помочь тем, кому причинен вред в результате его употребления. Новость подготовила |