В 2025 году Нобелевскую премию по медицине получили американские ученые Мэри Брунков и Фед Рамсделл, а также японский исследователь Шимон Сакагути за их вклад в открытие и изучение роли регуляторных Т клеток (Трег) в иммунном ответе. Их исследования, проводимые в 1990 2000 х, заложило основу для понимания того, как иммунная система поддерживает толерантность к собственным антигенам и как нарушение этой регуляции может приводить к аутоиммунным заболеваниям.

Изучение Трег в качестве ключевого элемента регуляции иммунной системы началось ещё в конце 1980 х — начале 1990 х годов, когда Шимон Сакагути и его коллеги идентифицировали субпопуляцию CD4+CD25+ T-лимфоцитов и сделали предположение о их роли в супрессировании воспалительных реакций. В последующие годы другие исследовательские группы подтвердили, что эти клетки действительно участвуют в регуляции активности иммунной системы, но точный механизм их действия на тот момент оставался неизвестным (1, 2).

Поворотным моментом стало обнаружение связи между регуляторной функцией Трег и экспрессией транскрипционного фактора FOXP3 этими клетками (3). В работах Брунков и Рамсделла была продемонстрирована связь нарушений функции Трег с мутациями в гене FOXP3, что приводит к выраженным аутоиммунным патологиям в модели мышей и напоминает клинические синдромы у людей. Это позволило показать, что FOXP3 — мастер-регулятор экспрессии множества генов, ответственных за иммунносупрессорные свойства Трег, и что их развитие и функция во многом зависят от активности FOXP3 (3).

Развитие Трег-клеток контролируется на транскрипционном уровне именно FOXP3, принадлежащим к семейству forkhead/winged-helix факторов. В экспериментах in vivo было показано, что мыши с мутацией Foxp3 не могут адекватно регулировать иммунный ответ: отсутствие функциональных Трег, что приводит к дисрегуляции воспалительного процесса и из-за неконтролируемой активации эффекторных Т-клеток и чрезмерной секреции воспалительных цитокинов -- IFN-γ, IL-17A и других (1, 2, 3).

Трег проходят строгий положительный отбор в тимусе, после чего они попадают в кровоток и периферические ткани. За последние два десятилетия стало ясно, что Трег человека имеют широкий спектр функций: они подавляют избыточное воспаление, участвуют в поддержании аутоиммунной толерантности, взаимодействуют с микробиомом кишечника, играют роль во время беременности и в регуляции иммунного ответа на патогены. Нобелевский комитет отмечает, что в настоящее время активно ведётся более 200 клинических исследований, посвящённых модуляции активности Трег — от аутоиммунных заболеваний до трансплантации и онкологии — но остаётся ряд неразрешённых вопросов, связанных с точной механикой их действия в разных тканях и условиях.

Можно предположить, что открытия, связанные с Трег, будут продолжать способствовать возникновению новых терапевтических подходов к лечению процессов, связанных с избыточным воспалением: использование Трег как мишени и как инструмента терапии может обеспечить баланс между эффективной защитой от патогенов и предотвращением аутоиммунной реакции (4). В перспективе это может привести к новым подходам к терапии аутоиммунных заболеваний, улучшению переносимости трансплантатов и целенаправленной регуляции воспалительных процессов у пациентов с хроническими воспалительными состояниями.

Список литературы

1. Walker, L.S.K. Treg and CTLA-4: Two Intertwining Pathways to Immune Tolerance. J. Autoimmun. 2013,45, 49–57.

2. Mukhatayev, Z.; Ostapchuk, Y.O.; Fang, D.; Le Poole, I.C. Engineered Antigen-Specific Regulatory T Cells for Autoimmune Skin Conditions. Autoimmun. Rev. 2021,20, 102761.

3. Du, J.; Wang, Q.; Yang, S.; Chen, S.; Fu, Y.; Spath, S.; Domeier, P.; Hagin, D.; Anover-Sombke, S.; Haouili, M.; et al. FOXP3 Exon 2 Controls Treg Stability and Autoimmunity. Sci. Immunol. 2022,7, eabo5407

4. Ohue, Y.; Nishikawa, H. Regulatory T (Treg) Cells in Cancer: Can Treg Cells Be a New Therapeutic Target Cancer Sci. 2019,110,

2080–2089.

Новость подготовила
Моргун Елена Игоревна,, к.б.н., н.с. лаборатории клеточной биологии ИБР РАН имени Н.К. Кольцова.
22.10.2025