2020 год – несомненно, Год Вируса. Вот и Нобелевская премия по медицине заслуженно досталась вирусологам: Харви Олтеру и Чарльзу Райсу из США и британцу Майклу Хаутону за открытие вируса гепатита С, сделанное ещё в 70-90-х годах прошлого века.

Харви Олтер родился в 1935 году в Нью-Йорке (США). Он закончил медицинский факультет Университета Рочестера и большую часть жизни работает в Национальном институте здоровья (NIH).

Майкл Хаутон родился в Великобритании и в 1977 году получил степень доктора философии в Королевском колледже Лондона. Свое открытие, приведшее к Нобелевской премии, он совершил, работая в Chiron Corporation в Калифорнии. В 2010 году Хаутон переехал в Университет Альберты, где и работает до настоящего времени.

Чарльз Райс родился в 1952 году в Сакраменто (США). В 1981 году он получил степень доктора философии в Калифорнийском технологическом институте, после этого работал в Школе медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе. С 2001 года он является профессором Университета Рокфеллера в Нью-Йорке. Авторы фотографий: NIH History Office, John Abbott/The Rockefeller University, Richard Siemens/University of Alberta

Гепатит (воспаление печени, или желтуха) был известен очень давно. Первое его описание было найдено в Шумерии (III тысячелетие до н.э.). По мнению шумерских врачей, желтуху вызывал дьявол по имени Аххазу, который разрушал печень, в те дни считавшуюся домом души. В V веке до нашей эры Гиппократ описал клинические особенности острой желтухи, приводящей к смерти в течение 11 дней. Тогда желтуху лечили диетой из меда и воды. В средние века пришло понимание того, что желтуха передается от человека к человеку и Папа Римский Захарий порекомендовал карантин как лучшее средство от эпидемий гепатита. Несмотря на эти мудрые советы, желтуха продолжала свирепствовать, особенно во время войн. Во время Второй мировой войны инфекционным гепатитом переболело по о крайней мере 16 миллионов человек.

Гепатит в основном вызывается вирусными инфекциями. Вирус гепатита А передается с загрязненной водой или пищевыми продуктами и, как правило, не оказывает длительного воздействия на больного. Гепатиты В и С передаются через кровь и телесные жидкости и представляют гораздо более серьезную угрозу, так как могут привести к циррозу и раку печени. Вирусные формы гепатита являются причиной более миллиона смертей в год, что сопоставимо с масштабами смертности от ВИЧ и туберкулеза.

В 80-х годах XIX века немецкий врач Люрман обнаружил, что гепатит передается через инъекции вакцины от оспы. Впоследствии эпидемии гепатита неоднократно возникали при введении вакцин, загрязненных плазмой крови человека. Это привело к выделению двух форм гепатита: эпидемической с коротким инкубационным периодом и сывороточной, или хронической, с длительным периодом инкубации.

В 60-х годах Барух Блумберг определил, что одна из форм переносимого с кровью гепатита вызывается вирусом, который позже стал известен как вирус гепатита В. В процессе исследования гепатита В Блумберг также предложил принцип вакцины нового поколения, которую, по его прогнозам, можно было бы получить из плазмы пациентов или животных с высоким титром антигенов гепатита В. За это Блумберг был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1976 году. Первые вакцины против гепатита В были разработаны во Франции и США уже в 1975-1976 годах. Они же стали первыми противораковыми вакцинами, так как хронический гепатит с высокой вероятностью приводит к раку печени.

В конце 70-х годов Фриц Дейнхард заразил вирусом эндемического гепатита игрунок и обнаружил, что в их крови нет вируса гепатита В. Новый вирус был назван вирусом гепатита А и к нему вскоре была разработана вакцина.

В середине 70-х Харви Олтер изучал гепатит у пациентов, которым делали переливание крови, и обнаружил, что у значительного числа реципиентов развивался хронический гепатит, несмотря на отсутствие в крови доноров вирусов гепатита А и В. Загадочное заболевание стало известно как гепатит "не-A, не-B". Идентифицировать новый вирус не удавалось больше 10 лет, пока Майкл Хаутон не создал банк фрагментов кДНК, выделенной из сыворотки крови инфицированного шимпанзе. Белки, закодированные в банке кДНК, проверили на реакцию с антителами, выделенными из крови больных, после чего фрагменты кДНК были отсеквенированы. Так был идентифицирован новый РНК-вирус, семейства Flavivirus, названный вирусом гепатита С. Ещё через 10 лет путем инъекции вирусной РНК в печень шимпанзе Чарльз Райс доказал, что именно этот вирус вызывает загадочный гепатит.

Результаты исследований, проведенных Олтером, Хаутоном, Райсом и другими учёными привели к появлению эффективных препаратов от гепатита С, однако из-за высокой стоимости доступ к ним ограничен. ВОЗ поставила перед собой цель искоренить вирус гепатита С к 2030 году и эта цель вполне реальна.

1970-х годах Олтер изучал передачу гепатита в результате переливания крови и открыл новый патоген, названный потом вирусом гепатита С. В 1980-х годах Хаутон и его коллеги определили новый вирус на основе генетического материала от инфицированных шимпанзе и назвали его вирусом гепатита С. В 1990-х годах в лаборатории Райса была продемонстрирована роль нового вируса в возникновении заболеваний печени. Изображение замиствовано с сайта Нобелевского комитета (https://www.nobelprize.org/).

Основополагающие публикации по вирусному гепатиту С, опубликованные Лауреатами:

• Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Posttransfusion hepatitis after exclusion of commercial and hepatitis-B antigen-positive donors. Ann Intern Med. 1972; 77:691-699.
• Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. N Engl J Med. 1975; 292:767-770.
• Alter HJ, Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Clinical and serological analysis of transfusion-associated hepatitis. Lancet. 1975; 2:838-841.
• Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Transmissible agent in non-A, non-B hepatitis. Lancet. 1978; 1:459-463.
• Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989; 244:359-362.
• Kuo G., Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science. 1989; 244:362-364.
• Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM, Rice CM. Transmission of hepatitis C by intrahepatic inoculation with transcribed RNA. Science. 1997; 277:570-574.

Увлекательную статью про историю гепатита, на которой частично основана эта заметка, можно найти по ссылке https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/liv.12409

Новость подготовили © Анна Карпухина и Егор Васецкий,

15.10.2020